Лечение лейкемии: современные методы терапии
- Факторы риска и причины лейкемии
- Симптомы
- Диагностика
- Методы лечения лейкемии
- Лечение лейкемии в клиниках Хелиос
Лейкемия — это злокачественное заболевание кроветворной системы, которое развивается преимущественно в костном мозге — ткани, где образуются клетки крови. В норме из кроветворных стволовых клеток формируются эритроциты, тромбоциты и различные виды лейкоцитов, каждый из которых выполняет определённую функцию в организме.
При лейкемии в одной из клеток-предшественников происходят изменения, нарушающие нормальные процессы её созревания и деления. Изменённые клетки начинают бесконтрольно размножаться и постепенно вытесняют здоровое кроветворение. В результате может снижаться количество нормальных эритроцитов, тромбоцитов и функциональных лейкоцитов, что приводит к анемии, повышенной склонности к кровотечениям и инфекциям.
В зависимости от типа поражённых клеток различают миелоидные и лимфоидные лейкемии, а по характеру течения — острые и хронические. Острые формы обычно развиваются быстро и требуют своевременного начала лечения, тогда как хронические лейкемии могут прогрессировать значительно медленнее. Причины возникновения заболевания не всегда удаётся установить, однако известны определённые факторы, способные повышать риск его развития.
Факторы риска и причины лейкемии
Лейкемия развивается вследствие изменений в генетическом материале кроветворных клеток, из-за которых нарушаются процессы их созревания, деления и естественной гибели. Такие изменения в большинстве случаев возникают в течение жизни и не являются наследственными. Нередко установить конкретную причину развития заболевания у отдельного пациента невозможно.
Вероятность развития некоторых видов лейкемии могут повышать определённые факторы:
- Возраст — риск многих форм лейкемии увеличивается с возрастом, хотя отдельные типы, прежде всего острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), чаще встречаются у детей.
- Воздействие ионизирующего излучения и некоторых химических веществ — высокие дозы радиации, а также длительный или интенсивный контакт с бензолом связаны с повышенным риском некоторых лейкемий.
- Предшествующее лечение онкологических заболеваний — в редких случаях после химиотерапии или лучевой терапии может развиться терапия-ассоциированная миелоидная неоплазия, включая острый миелоидный лейкоз (ОМЛ).
- Курение — связано с повышенным риском развития ОМЛ.
- Некоторые заболевания костного мозга — миелодиспластические синдромы и определённые миелопролиферативные заболевания могут со временем трансформироваться в острый лейкоз.
- Редкие наследственные и генетические синдромы — например, синдром Дауна, анемия Фанкони и некоторые наследственные нарушения репарации ДНК сопровождаются повышенным риском отдельных форм лейкемии.
- Некоторые вирусные инфекции — определённые вирусы могут быть связаны с редкими разновидностями лейкемии. Например, HTLV-1 (Т-лимфотропный вирус человека 1-го типа) является установленным фактором риска взрослого T-клеточного лейкоза/лимфомы.
Важно отличать генетические изменения в самих лейкозных клетках от наследственной предрасположенности. У большинства пациентов мутации, способствующие развитию лейкемии, приобретаются в течение жизни и не передаются от родителей детям. Наследственные формы предрасположенности встречаются значительно реже.
Наличие одного или нескольких факторов риска не означает, что у человека обязательно разовьётся лейкемия. У многих пациентов заболевание возникает без каких-либо известных факторов риска.
Симптомы лейкемии
Симптомы лейкемии могут значительно различаться в зависимости от её типа и скорости развития. При острых лейкемиях признаки заболевания нередко появляются в течение нескольких недель и быстро усиливаются, тогда как хронические формы могут длительное время протекать практически бессимптомно и иногда обнаруживаются случайно при анализе крови.
Многие симптомы связаны с тем, что лейкозные клетки постепенно нарушают нормальное кроветворение в костном мозге. Возможные проявления заболевания включают:
- Усталость, слабость, бледность и одышку — могут возникать вследствие снижения количества эритроцитов и развития анемии.
- Повышенную восприимчивость к инфекциям и лихорадку — связаны с нарушением образования и функции нормальных лейкоцитов.
- Повышенную склонность к кровотечениям — снижение количества тромбоцитов может проявляться частыми носовыми кровотечениями, кровоточивостью дёсен, появлением синяков без очевидной причины или мелких точечных кровоизлияний на коже (петехий).
- Увеличение лимфатических узлов, печени или селезёнки — встречается при некоторых видах лейкемии и может сопровождаться ощущением давления или дискомфорта в животе.
- Боль в костях или суставах — может возникать вследствие накопления патологических клеток в костном мозге.
- Общие симптомы — необъяснимая потеря веса, снижение аппетита и выраженная ночная потливость также могут сопровождать заболевание.
Эти признаки неспецифичны и могут встречаться при многих других заболеваниях. Однако их стойкое появление, особенно сочетание выраженной слабости, частых инфекций, необычных кровотечений или синяков, является поводом обратиться к врачу. Простой анализ крови нередко становится первым исследованием, позволяющим выявить изменения, характерные для лейкемии.
Диагностика лейкемии
При подозрении на лейкемию диагностика направлена на подтверждение заболевания, точное определение его типа и биологических особенностей опухолевых клеток. Это особенно важно, поскольку различные формы лейкемии требуют разных подходов к лечению, а обнаруженные генетические и молекулярные изменения могут непосредственно влиять на выбор терапии.
Обследование обычно начинается с беседы с врачом, физикального осмотра и анализа крови. В зависимости от полученных результатов дальнейшая диагностика может включать:
- Исследование костного мозга — один из ключевых методов диагностики. С помощью аспирации и/или биопсии получают образец костного мозга, который исследуют под микроскопом для оценки количества и особенностей кроветворных клеток.
- Иммунофенотипирование — позволяет определить характерные белки на поверхности и внутри патологических клеток и установить, к какой линии кроветворения они относятся. Метод особенно важен для точной классификации острых лейкемий.
- Цитогенетические и молекулярно-генетические исследования — выявляют характерные изменения хромосом и генов в лейкозных клетках. Например, обнаружение определённых мутаций или хромосомных перестроек помогает уточнить диагноз, оценить прогноз и подобрать таргетную терапию.
- Дополнительные исследования — в зависимости от типа лейкемии и клинической ситуации могут проводиться УЗИ, КТ или МРТ, исследование спинномозговой жидкости и другие обследования для оценки возможного поражения органов и тканей.
После установления диагноза результаты лабораторных, иммунологических и молекулярно-генетических исследований рассматриваются в совокупности. В отличие от многих солидных опухолей, для большинства лейкемий классическая система стадий от I до IV не применяется. Вместо этого специалисты учитывают конкретный тип заболевания, генетические характеристики лейкозных клеток, показатели крови, поражение других органов и индивидуальные факторы риска.
Современная молекулярная диагностика используется и во время лечения. При некоторых видах лейкемии высокочувствительные методы позволяют выявлять измеримую остаточную болезнь (MRD) — небольшое количество лейкозных клеток, которое невозможно обнаружить при обычном исследовании под микроскопом. Оценка MRD помогает определить глубину ответа на лечение, риск рецидива и необходимость дальнейшей терапии.
Методы лечения лейкемии
Лечение лейкемии зависит от её типа, генетических и молекулярных характеристик опухолевых клеток, скорости развития заболевания, возраста и общего состояния пациента. Острые формы обычно требуют быстрого начала терапии, тогда как при некоторых хронических лейкемиях заболевание может длительное время оставаться стабильным и не требовать немедленного лечения.
Современная терапия включает химиотерапию, таргетные препараты, антительную и клеточную иммунотерапию, а также трансплантацию кроветворных стволовых клеток. Нередко несколько методов применяются последовательно или в комбинации.
Активное наблюдение
Не все виды лейкемии требуют немедленного начала лечения. При некоторых хронических формах, прежде всего при хроническом лимфоцитарном лейкозе (ХЛЛ) без выраженных симптомов и признаков прогрессирования, может применяться стратегия активного наблюдения (watch and wait).
Пациент регулярно проходит анализы крови и контрольные обследования. Лечение начинают при появлении клинических показаний — например, при прогрессировании заболевания, выраженном снижении показателей крови, увеличении лимфатических узлов или селезёнки либо появлении связанных с заболеванием симптомов.
Химиотерапия
Химиотерапия остаётся важной частью лечения прежде всего острых лейкемий, поскольку эти заболевания могут быстро прогрессировать и требуют интенсивного подавления патологического кроветворения.
При остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) лечение у пациентов, которым подходит интенсивная терапия, может начинаться с индукционной химиотерапии, задача которой — добиться ремиссии. Затем проводится последующая терапия для уничтожения оставшихся лейкозных клеток и снижения риска рецидива.
При остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ) лечение обычно состоит из нескольких последовательных этапов и может продолжаться значительно дольше. В зависимости от характеристик заболевания химиотерапия сочетается с таргетными препаратами или иммунотерапией.
Для пожилых пациентов и людей, которым интенсивная химиотерапия не подходит из-за сопутствующих заболеваний или общего состояния, могут использоваться менее интенсивные лекарственные схемы, в том числе современные комбинации с таргетными препаратами.
Таргетная терапия
Одним из наиболее значительных достижений в лечении лейкемии стала таргетная терапия. В отличие от классической химиотерапии, такие препараты воздействуют на определённые молекулярные изменения или сигнальные пути, необходимые лейкозным клеткам для роста и выживания.
Особенно яркий пример — лечение хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ). Для этого заболевания характерно образование BCR::ABL1 вследствие так называемой филадельфийской хромосомы. Ингибиторы тирозинкиназы блокируют активность этого белка и позволяют у многих пациентов длительно контролировать заболевание с помощью лекарственной терапии.
Молекулярно-направленные препараты применяются и при ОМЛ. Перед началом лечения опухолевые клетки исследуют на определённые генетические изменения. При наличии соответствующих мишеней в терапию могут включаться препараты, направленные, например, на изменённые белки FLT3 или IDH1/2. Другие современные препараты воздействуют на механизмы выживания лейкозных клеток, в частности на белок BCL-2.
При Philadelphia chromosome-positive ОЛЛ (Ph+ ALL) ингибиторы тирозинкиназы также являются важной частью лечения и могут комбинироваться с химиотерапией или иммунотерапией.
Именно поэтому молекулярно-генетическая диагностика сегодня является неотъемлемой частью лечения лейкемии: обнаруженные изменения могут непосредственно определять выбор препарата.
В клинике Хелиос Эрфурт таргетная терапия входит в спектр специализированного лечения лейкемий наряду с антительной терапией и иммунотерапией. Центр также располагает собственной современной гематологической диагностикой, включая иммуннофенотипирование, молекулярные исследования и цитогенетику, что позволяет связывать результаты диагностики с выбором индивидуальной терапии.
Антительная терапия и иммунотерапия
Современная иммунотерапия позволяет направлять иммунную систему непосредственно против лейкозных клеток. Один из подходов основан на использовании моноклональных антител, которые распознают определённые белки на поверхности опухолевых клеток.
Особенно важную роль такие препараты играют при некоторых формах острого лимфобластного лейкоза и хронического лимфоцитарного лейкоза. В зависимости от характеристик заболевания антитела могут использоваться самостоятельно или в сочетании с другими лекарственными препаратами.
При B-клеточном ALL применяется также биспецифическое антитело blinatumomab. Оно одновременно связывается с CD19 на B-клетках и CD3 на T-лимфоцитах, благодаря чему собственные T-клетки пациента направляются на уничтожение лейкозных клеток. Такая терапия может использоваться, в частности, при определённых рецидивирующих или рефрактерных формах заболевания, а также в некоторых современных схемах на более ранних этапах лечения.
Иммунотерапия может иметь особое значение при наличии измеримой остаточной болезни (MRD), когда после проведённого лечения в организме сохраняется небольшое количество лейкозных клеток. Уменьшение или устранение MRD может существенно влиять на дальнейшую лечебную стратегию.
Клиника Хелиос Берлин-Бух применяет современные антительные и иммунологические методы и одновременно участвует в клинических исследованиях новых вариантов лечения. В частности, в программах центра изучается применение blinatumomab перед аллогенной трансплантацией у пациентов с недостаточным ответом на предшествующее лечение.
Трансплантация кроветворных стволовых клеток
Для некоторых пациентов с высоким риском рецидива, недостаточным ответом на лекарственную терапию или возвратом заболевания важным методом лечения является аллогенная трансплантация кроветворных стволовых клеток.
Перед трансплантацией проводится подготовительная терапия — кондиционирование, задача которого заключается в подавлении лейкозных клеток и иммунной системы пациента. Затем вводятся кроветворные стволовые клетки подходящего донора.
Важное преимущество аллогенной трансплантации заключается не только в восстановлении кроветворения. Иммунные клетки донора способны распознавать и уничтожать оставшиеся лейкозные клетки — этот эффект называют «трансплантат против лейкемии» (graft-versus-leukemia).
Аллогенная трансплантация применяется прежде всего при определённых формах острого миелоидного лейкоза и острого лимфобластного лейкоза с высоким риском, при рецидиве заболевания и в некоторых других ситуациях, когда вероятность возвращения лейкемии после одной лекарственной терапии остаётся высокой. Решение о трансплантации принимается индивидуально с учётом молекулярного профиля заболевания, ответа на предыдущую терапию, MRD, возраста пациента и возможных рисков процедуры.
В клинике Хелиос им. д-ра Хорста Шмидта в Висбадене проводится интенсивная гематологическая терапия и аутологичная трансплантация. Пациенты, которым требуется аллогенная трансплантация, получают доступ к ней в рамках совместного Leukemia and Stem Cell Transplant Center Mainz/Wiesbaden. Сложные случаи обсуждаются на специализированном трансплантационном консилиуме.
CAR-T-клеточная терапия
Одним из наиболее инновационных направлений лечения некоторых лейкемий является CAR-T-клеточная терапия. Для её проведения у пациента получают собственные T-лимфоциты и генетически модифицируют их в лаборатории, добавляя химерный антигенный рецептор (CAR). После возвращения в организм эти клетки способны распознавать определённый белок на поверхности лейкозных клеток и уничтожать их.
CAR-T-терапия имеет особое значение при определённых формах B-клеточного острого лимфобластного лейкоза (B-ALL), прежде всего когда заболевание рецидивировало или оказалось устойчивым к предыдущему лечению. Возможность применения метода зависит от возраста пациента, характеристик заболевания, проведённой ранее терапии и конкретного CAR-T-препарата.
Это сложная персонализированная терапия, которая проводится в специализированных центрах. После введения клеток требуется тщательное наблюдение, поскольку сильная активация иммунной системы может привести, в частности, к синдрому высвобождения цитокинов и неврологическим осложнениям.
«Некоторые раковые клетки настолько искусно маскируются, что остаются незамеченными иммунной системой. Терапия CAR-T-клетками может обойти этот механизм, гарантируя, что опухоль больше не сможет уклоняться от воздействия иммунных клеток», – доктор Джудит Нидерланд, старший консультант по трансплантации стволовых клеток клиники Хелиос Берлин-Бух.
Клиника Хелиос Берлин-Бух располагает специализированным отделением гематологии и клеточной терапии и применяет CAR-T-технологии при определённых формах лейкемии и других гематологических злокачественных заболеваниях. Центр сочетает клеточную терапию с возможностями трансплантации, специализированной лабораторной диагностики и клинических исследований.
Лечение лейкемии в клиниках Хелиос
В клиниках Helios лечение лейкемии сосредоточено в специализированных гематологических и онкологических центрах, располагающих возможностями углублённой диагностики, интенсивной лекарственной терапии и трансплантационных технологий. Выбор клиники может зависеть от конкретного типа лейкемии, необходимости трансплантации или клеточной терапии, а также возможности участия в клинических исследованиях.
Клиника Хелиос Берлин-Бух располагает специализированным отделением гематологии и клеточной терапии и является сертифицированным Немецким онкологическим обществом (DKG) центром гематологических неоплазий. Здесь лечат острый миелоидный и острый лимфобластный лейкоз, хронический лимфоцитарный лейкоз и другие заболевания кроветворной системы. Центр располагает специализированной гематологической лабораторией и проводит как аутологичные, так и аллогенные трансплантации кроветворных стволовых клеток. Существенной частью работы клиники являются международные и многоцентровые клинические исследования, благодаря которым пациенты с заболеваниями высокого риска, рецидивирующей или рефрактерной лейкемией могут получить доступ к новым лекарственным и иммунологическим стратегиям лечения.
Клиника Хелиос им. д-ра Хорста Шмидта в Висбадене располагает специализированным Центром лейкемии и лимфом. В клинике выполняются цитологическая диагностика, иммунофенотипирование и молекулярно-патологические исследования, включая NGS. Здесь доступны интенсивная химиотерапия, современные персонализированные и иммунологические методы лечения, а также аутологичная трансплантация стволовых клеток. Если пациенту необходима аллогенная трансплантация или CAR-T-терапия, лечение планируется в рамках совместного Leukemia and Stem Cell Transplant Center Mainz/Wiesbaden. Сложные случаи регулярно рассматриваются на специализированном трансплантационном консилиуме, а после трансплантации пациенты могут продолжать специализированное наблюдение в Висбадене.
Клиника Хелиос Эрфурт специализируется на диагностике и лечении злокачественных заболеваний кроветворной системы, включая AML и ALL. Одно из важных преимуществ центра — возможность объединить расширенную диагностику крови и костного мозга с иммунофенотипированием, молекулярными исследованиями и цитогенетикой. На основании этих данных подбираются химиотерапия, таргетные препараты, антительная терапия или иммунотерапия. Клиника также располагает специализированным отделением для пациентов, получающих высокодозную терапию и лечение с использованием стволовых клеток, и сотрудничает с немецкими исследовательскими группами и сетями по изучению лейкемий.
Клиника Хелиос Крефельд располагает сертифицированным DKG Центром гематологических неоплазий, одним из основных направлений которого является лечение острых лейкемий и миелодиспластических синдромов. Диагностика и выбор терапии проводятся междисциплинарно, а при подходящих показаниях пациентам может быть предложено участие в клинических исследованиях. Центр также обеспечивает тесную связь стационарного и амбулаторного лечения, что позволяет продолжать специализированную гематологическую терапию и наблюдение после завершения интенсивного этапа лечения.
Если вас интересует организация лечения или диагностики в одной из клиник Хелиос – вы можете оставить свою заявку через форму обратной связи на сайте или написав на e-mail, указанный в шапке сайта.
Подробнее об организации лечения в клиниках Хелиос ⟶
Хотите узнать больше о клиниках Helios или запланировать лечение?
