Химерные ингибиторы HDAC как новый подход к лечению рака простаты
Гистоны — это небольшие основные белки, расположенные в ядре клетки эукариот. Они играют ключевую роль в организации клеточной ДНК. Основной функцией гистонов является упаковка ДНК таким образом, чтобы она помещалась в ядре клетки. При этом необходимо обеспечить упорядоченное протекание таких важнейших процессов, как транскрипция и репликация ДНК. Транскрипционная регуляция, в частности, осуществляется за счёт ацетилирования и деацетилирования хроматина с участием гистоновых ацетилтрансфераз и гистондеацетилаз (HDAC).
Ингибирование HDAC с помощью специфических ингибиторов представляет собой перспективную стратегию медикаментозного лечения рака предстательной железы, поскольку при простатическом карциноме выявляются опухоль-специфические изменения экспрессии HDAC, которые могут быть использованы в качестве мишеней для таргетной противоопухолевой терапии.
В исследовательском проекте госпожи Грот изучаются HDAC-ингибиторы с двойными или мультимодальными механизмами действия с точки зрения их противоопухолевого и антиангиогенного эффекта при раке предстательной железы. Используемые в рамках проекта так называемые химерные HDAC-ингибиторы объединяют в одной молекуле свойства ингибирования гистондеацетилаз с дополнительными опухолево-повреждающими эффектами, такими как нарушение структуры цитоскелета или ингибирование тирозинкиназ. Возникающее в результате одновременное воздействие на различные жизненно важные сигнальные пути и кровоснабжение опухоли (ангиогенез опухоли) анализируется на клеточном, молекулярном и системном уровнях, а противоопухолевая эффективность новых химерных HDAC-ингибиторов сравнивается с клинически применяемыми терапевтическими препаратами и комбинированными подходами к лечению.
Читать также:
Хотите узнать больше о клиниках Helios или запланировать лечение?
